绝大部分的生物技术药物都是动物细胞产品，例如蛋白质、单克隆抗体、核酸等，因此动物细胞产品的大规模高效培养技术是生物制药的关键技术，通过动物细胞培养过程生产生物产品已成为全球生物工业的主要支柱。目前，全世界生物技术产品中使用动物细胞生产的已超过80%。
国际上，动物细胞培养表达生产生物药物产品的工艺目前已经开始采用万升级的工业大规模间歇式生物反应器，甚至悬浮连续式反应器；动物细胞的培养方式也发展为悬浮连续式；培养介质也发展到先进的无动物蛋白培养液。对生物反应器的控制已达到目前的现代计算机二级控制，正朝着人工智能以及细胞生化代谢分子水平的工业控制迅速发展。当前已获FDA批准的生物技术产品以及公开发表的生产工艺中，占有主流优势的是搅拌式生物反应器悬浮培养，工艺设计是流加或灌注培养。美国Genentech 公司在搅拌式生物反应器方面占有领先地位，该公司使用CHO細胞以12,000L培养槽生产t-PA重组蛋白以及治疗癌症的生物药物。在流加悬浮培养工艺方面，美国Gibco公司建立的流加培养rCHO表达rβGal系统，采用化学修饰的无蛋白CHO细胞培养基并增加TCA循环，生物反应器中活细胞密度最高可达107cell/ml。Chiron公司用无血清培养基和特定成分流加工艺，培养杂交瘤D-234细胞生产单克隆抗体，130小时达到最大活细胞密度达到1.8×06cell/ml。
Genzyme，Genetic Institute，Bayer公司等则都采用连续灌流工艺。国外用于生产的动物细胞生物反应器产品已趋于大型化（最大到吨级规模）、多参数与高度自动化的计算机控制系统、以及适应动物细胞对大型环境因子高敏感性的反应器精巧设计制。
目前采用动物细胞大规模培养技术生产的产品有：口蹄疫疫苗、狂犬病疫苗、牛白血病病毒疫苗、脊髓灰质炎病毒疫苗、乙型肝炎疫苗、疱疮病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗、α及β干扰素、血纤维蛋白溶酶原激活剂、凝血因子Ⅷ和Ⅸ、促红细胞素、松弛素、生长激素、蛋白C、免疫球蛋白、尿激酶、激肽释放酶以及单克隆抗体等。
国内第四军医大学采用5L CelliGen反应器连续灌注培养杂交瘤细胞，研究杂交瘤细胞在无血清培养基中的生长、代谢情况和氧消耗的关系，培养第9天细胞密度达到8×106cells/ml以上。在流加悬浮培养工艺方面，中国医学科学院、中国科学院化工冶金研究所生化工程国家重点实验室、兰州生物制品研究所致力于动物细胞流加悬浮培养工艺的研究与应用。其中2004年兰州生物制品研究所建立的血型单克隆抗体试剂规模化生产工艺，将血型杂交瘤细胞接种于15L转瓶中，采用流加式旋转悬浮培养第5天活细胞密度达到3.8×106cell/ml。国内未见有万升级的生物反应器用于生产的报道。同时，我国有关商品化大规模动物细胞反应器产品还处于空白。
上海华东理工大学、中国科学院上海细胞生物学研究所等单位也从事了连续灌注培养工艺的开发实践，华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室在流加悬浮培养工艺方面开展了研究。上海坤巨科技发展有限公司2004年启动“动物细胞灌注连续培养高效表达生产基因工程药物技术平台”博士后研究项目，主持研发和建立当时处于国际领先水平和在亚洲尚属空白的“现代产业化动物细胞连续高密度悬浮灌注培养高效表达生产基因工程药物技术平台”的整套系列技术和整体工业过程系统，项目进展情况目前尚不了解。
来源:上海情报服务平台 2006-3-28