标题：[转帖]潘巍峻小组发现先天再生障碍性贫血致病机理

中科院上海生科院、上海交大医学院健康科学研究所潘巍峻小组研究揭示了一种全新的造血干细胞增殖稳态调控机制，指出协调的核糖体蛋白合成机制是维持造血干细胞自我更新能力的重要保障。相关研究成果近日在线发表于《细胞研究》。

先天性再生障碍性贫血是一种骨髓衰竭综合征，其主要表现为包括红细胞在内的多种血细胞减少，并经常伴随肿瘤易感，如急性髓系白血病和成骨瘤等。目前该疾病的致病机理仍存在较大争论，有观点认为再生障碍性贫血的发生往往是由于编码核糖体小/大亚基的基因突变引起，继而诱发造血干细胞发生p53信号通路依赖的细胞凋亡并进而引发骨髓衰竭，目前该类疾病的有效治疗手段仍未被成功研发。

在潘巍峻的指导下，博士生贾小娥、马可和徐涛等人对具有人类先天性再生障碍性贫血相似表型的斑马鱼突变株cas002进行研究分析，发现kri1l基因突变后核糖体40S小亚基中的18SrRNA合成受阻，核糖体无法正确组装，蛋白合成能力异常并诱导错误折叠蛋白在细胞中大量积累，由此激活了PERK-eif2α信号通路，进而引发高强度的细胞自噬，且该过程不依赖于p53信号通路介导的细胞凋亡；过度的自噬行为破坏了造血干细胞自我更新能力，进而导致骨髓衰竭。

该项研究工作首次阐明了核糖体蛋白异常、过度自噬和骨髓衰竭三者间的联系，并利用PERK信号通路的小分子抑制剂或直接针对自噬过程的小分子抑制剂等有效恢复了斑马鱼再生障碍性贫血模型中造血干细胞增殖能力，揭示其应用于相关血液疾病靶向治疗的潜在价值。

来源：《中国科学报》 (2015-07-06 第4版 综合)

 

    再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能障碍，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。确切病因尚未明确，已知再障发病与化学药物、放射线、病毒感染及遗传因素有关。再障主要见于青壮年，其发病高峰期有2个，即15～25岁的年龄组和60岁以上的老年组。男性发病率略高于女性。根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为重型和非重型再障以及急性和慢性再障。一般临床上血细胞分析仪监测作为初筛，确诊一般需要骨髓监测。