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引言
7月10日，《中国科学院》记者向我采访有关CFDA批准二代测序产品上市的看法，我第一句话就是，我说的你们敢发表不？所幸，对我的采访文章发表在《中国科学院》今天的第八版，题为“引狼入室还是自主创新——对二代基因测序产品获批的冷思考”，网页链接为：http://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2014/7/289497.shtm
这次采访，记者希望我能写一篇文章，我“嬉笑怒骂皆成文章”的写作风格估计不为人所喜，只能贴在这里抛砖引玉了。闲言少叙，言归正传。
正文
科技创新和产业发展不要成为资本的傀儡
——对二代测序产品获批事件的不同观点
任鲁风
中国科学院北京基因组研究所DNA序列测定技术研究开发中心
2014年7月2日，CFDA（国家食品药品监督管理总局）官网发布公告，“第二代基因测序诊断产品批准上市”，一时间业界轰动，新闻报道横飞，俨然成为基因测序领域里程碑性质的大事件。本人在这个圈子厮混些许年头，面对这一为众多媒体推崇的重大进展，在北京高温橙色预警的时节，背生阵阵寒意。到底是划时代意义还是闹剧收场，十多年前疯狂的基因检测产业溃败的教训让人不寒而栗。
关注这一行业的人士相信不会陌生，此次华大获批的4个产品，说穿了就是华大去年3月收购CG公司（Complete Genomics）所获得的测序系统，以及LifeTech公司（Life Technologies，现被Thermo Fisher收购）的Ion Proton系统（也有说法是Ion Torrent系统，但从唐筛测序技术上看，Ion Torrent即使采用318芯片，其最大500万条读出序列的通量也远远不够用，国外在唐筛方面的应用一般需要测到3000万条序列），摇身一变成为了BGISEQ-1000和BGISEQ-100两款仪器，至于试剂盒，则是这两款机型的配套基础测序试剂。从CFDA数据库信息显示，这两款仪器在武汉生产，试剂则是在深圳生产。对此，本人的直接反应就是，困惑和疑问。
本人有幸去年底在深圳瞻仰过华大的CG系统，当时仅有的4台设备，半年时间就完成了医疗器械注册流程所需的标准体系建立、产品检验、临床试验和审批程序，当真如公告中所言，“在相关产品注册工作中精心组织、加强协作、严格审评，在确保产品安全、有效前提下，保证了工作的进度”，可谓前所未有的效率。
LifeTech的Ion Proton系统2012年9月宣布上市，就开始在美国FDA申请注册，至今未果，华大在去年10月份购入一批，应该还不是如CG一般买断技术，结果同样8个月的时间就拿到了注册证书，老美是不是该自惭形秽一下，而且，这个证书是不是应该给LifeTech共享一下，毕竟是人家的技术，人家的设备，连芯片耗品也是人家的。
另一件有意思的事，此次发证的两个试剂盒产品，根据CFDA数据库信息，产品性能结构及组成一项，即便都是罗列了测序前建库的试剂，压根没有测序反应的试剂组分，特别是对于Ion Proton系统最为关键的半导体测序芯片也没有提及。我们不得不当一次好奇宝宝，“胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒”难道不应该是建库加测序吗？Ion Proton I芯片是不是也能在“深圳市盐田区北山工业区11栋六楼西侧、综合楼九楼(901-905室)”（CFDA公布的试剂盒生产场所）国产了？亦或是注册审评过程中的专家们，啥叫建库啥叫测序，傻傻分不清楚？
为什么这么急于拿证，不惜落人口实，实际上关注一下近半年来基因测序产业风潮就能有所了解。今年2月，卫计委和CFDA联合叫停基因测序临床应用，主要影响的就是此前风风火火的基于二代测序技术的产前唐氏综合征筛查业务，该行业国内几大机构经历寒冬，华大上市受阻，贝瑞和康上市受阻，安诺优达投资信心动摇，诺禾致源进军产前诊断急刹车。再看如今，六月份华大放出消息，搞定20亿融资，随即针对这一应用的产品注册获批。不难看出，并非水到渠成，而是不得已而为之，如果不能按时拿下注册，资本市场上将输干玩净。注册中的效率和变通是否与之有关我们不能妄下结论，但是所谓的科技创新、产业健康发展已经成为资本运营手中的玩物。
从另外一个角度出发，中国的医疗市场堪比全球巨无霸，国外厂商从来都是垂涎欲滴的表情。受限于法律法规的约束，此前还只能腼腆的过来咬一口，现在面对基因测序临床应用产业的爆发式发展，终于耐不住要亮出獠牙了。LifeTech与达安基因和华大或明或暗的合作，Illumina和贝瑞和康的技术“国产化”转移，都将实行对中国市场的围剿。虽然国内在这一领域的技术水平还不足以与国外大鳄PK，但终归已经取得了具有显示度的进展，假以时日必将承载中国基因测序产业的希望。国家在这一领域的投入匮乏（十二五以来，针对测序技术研发的国家级科研项目支出不足2000万元，美国平均每年投入超过2000万美元，已连续资助10年），国内企业贪图一时之快、一己之利引狼入室，我们永远改变不了给老外打工的身份，更不要谈什么科技创新和自主产业发展之类了。如果没有正确的导向和扶持政策，我国未来个体化医疗这个万亿级市场将成为老外的活期存折。
言尽于此，谨以此文给有识之士和弄潮骄子消暑降温。
2014年7月11日凌晨
后记
其实，我和华大没有任何新仇旧恨可言，相反，我还相当推崇华大在基因组科学领域做出的贡献，在我为数不多的授课中都对华大的成就做出过客观的评价。虽然我能理解作为企业所不得不承担的压力，但是任何凌驾于国家民族责任、行业健康发展规律和政策法律法规之上的行为，只为满足一己之利一时之快，终将为人所唾弃。虽知此举会在圈中得罪些许大佬，庆幸的是，我好歹还留有一丝血性和一点狼性。
2014年7月13日，我以公民身份正式向CFDA提出政务公开申请，申请内容如下：
所需信息的内容描述：
根据《中华人民共和国政府信息公开条例》和《国家食品药品监督管理局政府信息公开工作办法》，本人因工作和研究需要，向贵局申请对以下信息公开。
一、“国食药监械(准)字2014第3401126号”、“国食药监械(准)字2014第3401127号”、“国食药监械(准)字2014第3401128号”、“国食药监械(准)字2014第3401129号”四项医疗器械产品注册工作的相关资料，具体包括：
1、申请注册时间；
2、申请注册提交的资料目录；
3、出具产品检验报告的医疗器械检验机构名称，检验报告出具时间和报告结论；
4、完成产品临床试验并出具临床试验报告的医疗器械临床试验机构名称、资质证书，以及在所在地食品药品监督管理部门备案证明；
5、产品说明书；
6、向食品药品监督管理部门提交审评意见的技术审评机构名称，审评意见出具时间和结论；
7、注册并发放的医疗器械注册证。
二、“YZB/国4121-2014”、“YZB/国4131-2014”、“YZB/国4132-2014”、“YZB/国4095-2014”四项产品标准的相关资料，具体包括：
1、标准提交审批和通过审批时间；
2、标准通过审批证明。
三、“武汉华大基因生物医学工程有限公司”、“华大基因生物科技(深圳)有限公司”两个医疗器械生产单位的相关资料，具体包括：
1、医疗器械生产许可证。
四、贵局组织研制完成的基因测序诊断产品相关国家参考品的可公开的有关资料。
所需信息的用途：
本人多年来从事基因测序技术、设备、应用和市场方面研究开发工作。贵局于2014年6月30日批准“国食药监械(准)字2014第3401126号”、“国食药监械(准)字2014第3401127号”、“国食药监械(准)字2014第3401128号”、“国食药监械(准)字2014第3401129号”等四项医疗器械产品注册，因该四项产品均涉及基因测序技术应用，从技术发展和技术应用角度出发，本人认为有必要了解相关产品在国内医疗器械注册和生产监督管理层面的政策导向，以及相关工作所适用的法律法规，以指导本人在此领域工作中完善认识，并通过法律法规认可的途径开展后续相关工作。恳请批准。
时至发布此帖为止，尚未收到CFDA的任何回复。
本文引用地址：http://blog.sciencenet.cn/blog-620603-811759.html
瞄准上游产业 紫鑫药业力拓基因测序仪
任鲁风进一步指出，目前中科紫鑫关于基因测序仪的生产设备已经在建设中，预计在今年下半年可以量产，预计今年底产能在100~200台，明年产能将达500~1000台，在应用市场，预计全球需求量在10万台。$紫鑫药业(SZ002118)$
摩石():
瞄准上游产业 紫鑫药业力拓基因测序仪
来源：中国经营报 2014-05-24 02:56:10
原文链接：http://stock.10jqka.com.cn/20140524/c565660333.shtml …
在经历隐瞒关联交易、被证监会处罚、年报被出具非标后，紫鑫药业（002118）（002118.SZ）又面临着股民的巨额索赔，可谓麻烦不断。
进入2014年，公司又有着新的看点，除了人参价格的上涨，让公司股价有过一波行情外，随着A股市场基因测序概念的火爆，紫鑫药业又因为涉及基因测序仪再次被市场关注。
主营产品为四妙丸、藿胆片、人参系列产品的紫鑫药业与基因测序仪产生关联的时间在2013年。
2013年10月，公司与中国科学院北京基因组研究所（下称“基因组研究所”）签订《测序仪项目产业转化投资意向书》（下称《意向书》）。《意向书》称，双方共同开发基因测序仪项目，具体实施单位为紫鑫药业全资子公司吉林中科紫鑫科技有限公司（下称“中科紫鑫”），同时，中科紫鑫与基因组研究所签署《技术合作协议》，委托基因组研究所对“测序仪产品化开发”项目进行后续研发，研发成果和知识产权所有人为中科紫鑫。
有投资者表示，虽然基因测序行业前景无限，紫鑫药业与北京基因组研究所共同开发二代基因测序仪样机已经公布，但由于环保、临床应用等问题，仪器能否获得市场认可尚需市场检验。
年底量产100~200台
基因测序仪项目主要应用于传染性疾病的预防、控制和诊疗，生物恐怖因子、食源性致病因子和转基因成分鉴定，口岸卫生和有害生物防御性检疫，以及针对人类遗传多样性而产生的疾病早期预警和个体化用药相关基因的检测分析等。
在全球个人基因组、个性化医疗和精准医疗日趋成熟的背景下，美国基因测序仪生产和服务商illumina目前股价最高为每股180美元，市盈率高达150~200倍。在这样的背景下，紫鑫药业和基因组研究所自主研发的新一代基因测序仪备受市场关注。
2014年4月18日，紫鑫药业、基因组研究所、中科紫鑫、北京中科紫鑫科技有限责任公司召开国产新一代基因测序仪产品样机发布会，公开征集20家试用单位，免费试用新一代测序仪产品，试用时间为6个月。
“目前，已经有60多家试用单位申请免费试用新一代测序仪产品，我们正在进行筛选。”中科院北京基因组基因研究所任鲁风对记者表示，该项活动将会立即启动，在活动结束后，将会统一公布数据。
任鲁风进一步指出，目前中科紫鑫关于基因测序仪的生产设备已经在建设中，预计在今年下半年可以量产，预计今年底产能在100~200台，明年产能将达500~1000台，在应用市场，预计全球需求量在10万台。
对于中科紫鑫生产的基因测序仪未来市场定位，任鲁风对记者表示，未来该产品不仅在国内销售，还将出口到国外市场，而用户不仅包括临床单位，还包括科研单位等。
国际市场上，基因测序行业主要有Illumina、罗氏、LifeTech（被赛默飞收购）三大公司。其中，Illumina占据全球绝大部分市场份额，产品也最具竞争优势，产品性价比最高。罗氏则在测序读长方面占有优势。据悉，中国现在有上百家企业提供基因测序服务，但是第二代基因测序仪几乎全部依赖进口。
紫鑫药业介绍，其新一代基因测序仪，与国外第二代高通量测序系统相比，成功解决“读长较短”的关键技术难题，达到并部分超越国际主流设备技术指标，其成本是进口设备的1/3到1/5，耗材成本约为进口设备的1/5左右。
分析师观望
相对于任鲁风认为中科紫鑫在今年下半年可实现第二代基因测序仪量产的乐观预期，一位券商分析师则显得没有那么乐观。
上海一位券商分析师对记者表示，首先，中科紫鑫目前谁来控股的问题还没落空，如果第二代基因测序仪量产势必要进行前期的生产设备购买和厂房建设，而这块也需要大笔资金的投入，如果投入资金过大则可能需要紫鑫药业股东大会或董事会的批准。一般情况下，只有在一家公司取得子公司的控股权后，才会考虑对子公司的新产品进行量产，而中科紫鑫的控股权问题尚未落空。不过据中科紫鑫已持有全部专利的50%权益。
《意向书》显示，紫鑫药业及基因组研究所共同对紫鑫药业的全资子公司中科紫鑫进行增资，其中，公司以货币方式增资，基因组研究所以经评估的“用于DNA测序仪的可二维调整的CCD相机支撑装置”等9项专利的专利权/专利申请权为其所属部分进行投资。该合作意向尚需合作各方履行内部决策程序后方可实施。
目前，基因组研究所已完成9项专利的专利权/专利申请权的评估工作，正在向中国科学院国有资产经营有限责任公司和中科院条件保障与财务局办理国有资产产权备案登记等相关手续，基因组研究所完成备案后公司将履行公司的内部决策程序。
后续，紫鑫药业将会持有中科紫鑫多少股权尚未可知。
一位长期跟踪基因测序的私募人士对记者表示，目前中科紫鑫生产基因测序仪有两个厂房，一个是在之前的基础上进行改装，另外一个为新建，但投入成本都不大，因为基因测序仪的核心技术是专利，后期的生产只是进行简单的组装，所以对于基因测序仪生产厂房的投资并不大。
今年2月份国家食品药品监督管理总局、国家卫生和计划生育委员会联合发出《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》（以下简称“《通知》”）：基因测序诊断产品（包括基因测序仪及相关诊断试剂和软件），用于疾病的预防、诊断、监护、治疗监测、健康状态评价和遗传性疾病的预测等，应按照《医疗器械监督管理条例》及相关产品注册的规定申请产品注册；未获准注册的医疗器械产品，不得生产、进口、销售和使用。
对此，上述私募人士指出，上述通知是针对临床基因测序诊断产品，中科紫鑫生产的二代基因测序仪的市场分为两个方向，一个方向是用于医院等临床，另一个方向用于科研单位，如果用于临床则其生产需要申请注册批准，如果用于科研单位则不需要报批注册，而科研单位的需求在国内也有几千台的需求量。
一位市场人士表示，此次紫鑫药业只公布了第二代基因测序仪修正准确度，修正准确性其实就是测序多次累积的效果，在实际应用中参考意义不大，公布单次测序精度，更能够帮助判断其测序仪的品质，因此中科紫鑫生产的二代基因测序仪能否获得市场认可尚需时日。