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锌指核酸酶(Zinc-finger nucleases, ZFN)和转录激活因子样效应因子核酸酶(transcription activator-like effector nucleases, TALEN)这两种新型的核酸酶重新定义了传统生物学研究的界限和范畴。这两种核酸酶都是嵌合体,都是由经过设计的、序列特异性的DNA结合元件(programmable, sequence-specific DNA-binding modules)和非特异性的DNA切割结构域结合而成的。ZFN和TALEN都可以对DNA进行 各种遗传修饰,这两种核酸酶的作用机制都是先对DNA双链分子进行切割,形成DNA双链断裂切口(DNA double-strand break),然后激活细胞内的非同源末端连接修复 机制(nonhomologous end joining,这是一种非保真的、容易出现遗传突变的修复机制),或者同源重组修复机制(homology-directed repair,这是一种高保真的修复机 制,不容易出现突变),利用细胞自身的修复机制对DNA进行遗传学修饰。接下来, 我们就将为读者介绍这种新型的、序列特异性的核酸酶,看看它们在遗传分析和遗传 改造工作中都能发挥哪些功用。此外,我们还会重点介绍ZFN和TALEN在临床治疗方面的潜力,以及这些核酸酶,与包括最新出现的RNA介导的、基于成簇的规律间隔的 短回文重复序列和Cas蛋白的DNA核酸内切酶(clustered regulatory interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/Cas-based RNA-guided DNA endonucleases)在内的 其它核酸酶在未来的发展潜力。