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Helicos公司的比尔•埃福卡威奇有信心,生产一种可以在10天内以1000美元的价格,对一个基因组进行测序的机器。但这条路走得并不容易。
在比尔•埃福卡威奇的带领下,我们参观了设在麻省坎布里奇市的Helicos生物科技公司的实验室。埃福卡威奇在一台电冰箱大小的3700DNA测序仪前停了下来。该测序仪是由美国应用生物系统公司(ABI)制造的,2004年以前,埃福卡威奇一直在那里工作。埃福卡威奇现任Helicos公司分管产品研发的高级副总裁,他说:“3700DNA测序仪是对人类基因组进行测序的一个平台,而我曾领导了该仪器的开发工作。”现在,测序仪作为一种分析工具,支持着埃福卡威奇正在研发的一种新型基因组测序仪。Helicos公司承诺以仅1000美元的价格在10天内完成对人类基因组的测序工作,这些工作需要很多台3700型测序仪以数百万美元的价格在数年内完成。
与埃福卡威奇此前的其它计划一样,Helicos公司的HeliScope测序仪是一项雄心勃勃的计划。Helicos公司的工程实验室内有一台样机,类似冰箱大小。埃福卡威奇打开该仪器的一扇门,露出了它的触摸控制屏。客户“将被测序试剂上样到这下面的一个上样槽内,按动运行按钮,然后,什么也不用管,10~15天后,测序任务即可完成。”这样,一个基因组就完成了测序,过程就这么简单。
HeliScope测序仪的研制是基于Helicos公司的“单分子测序”技术的,它可以通过合成互补链技术对数百万个DNA片断进行测序,不久将投入商务运作。在他用辞谨慎的发言中,埃福卡威奇介绍了他对该仪器的重大科学意义的想法,他说“将会以大约1000美元的市场价格”使用HeliScope测序仪来对一个基因组进行测序,并且只需要大约10天时间。埃福卡威奇称,他对Helicos公司最终完成这一目标充满了信心,“我们在技术上取得了确切的革命性工作,它将使我们完成1000美元的基因组测序。”
但是,在该仪器成为市场上的一种商品之前,还需要一段时间。
聚焦于末端用户
对于埃福卡威奇来说,从事一种高风险的研究项目并不是什么新鲜事。自20年前进入应用生物系统公司以来,他领导了一个又一个的产品研发小组,其中就包括了克雷格•温特博士,于2002年完成他个人基因组测序所使用的3700型测序仪。他说,“我们在使该平台走向市场方面承受着巨大的压力,时间表是非常具有挑战性的。”
应该说,3700测序仪是应用生物系统公司最为著名的一种仪器,但是,埃福卡威奇认为更骄傲的是他在该公司的其他成就;1981年,他从科罗拉多大学的马尔文•卡鲁泽斯实验室完成了博士后学位后加盟该公司。那时,埃福卡威奇是生物技术这个正处在幼年期的行业中屈指可数的专家,领导着一个从事DNA合成技术研究的科学家团队。应用生物系统公司的遗传学分析研发部资深主任史蒂文•方说,正是埃福卡威奇将合成技术从卡鲁泽斯实验室带到了公司,“他在这里主持工作并使之成为了一个非常成功的企业”。
在接下来的几年中,埃福卡威奇小组的工作使合成寡核苷酸的工作变得更加有效和便宜。1987年,随着应用生物系统公司的发展,埃福卡威奇离开了寡核苷酸小组,从事开发高性能电泳色谱仪,以及后来的生物分析仪器:毛细管电泳仪和高性能液相色谱仪。