标题：提供PD1重组蛋白/多克隆抗体、TIM3重组蛋白/多克隆抗体
新闻报道中，时常有我的身影，可大多并不是我的真正模样。所以今天我就出来见见面、聊聊天，让大家认识一个真实的我。
据WHO统计，每年约820万人死于我的天敌，预计占全球死亡人数的13%；同时，WHO预测，未来20年，癌症病例将增加70%。我的天敌很可怕，但是我也不是吃素的。Statista 2016年的一份统计报告预测了2020年全球十大抗癌药。看到没，这些都是我家族成员。
由于我家族成员众多，对付敌人的方式各不相同。我就给大家选择性的介绍一下吧。PD-1/PD-L1最近比较有名气，市场对它激烈程度无法想象，其市场峰值高达350亿美元。默沙东（Merck）、百时美施贵宝（BMS）、阿斯利康（AZN）、罗氏（Roche）均在火速推进各自的临床项目。唉呀妈呀，PD-1/PD-L1这么值钱，大家一定好奇它到底是什么鬼。
PD-1全名是程序性死亡分子1(programmeddeath-1)是Ishida等[1]通过消减杂交技术于1992年发现的[2]，是CD28家族成员，胞质区含有2个酪氨酸残基，1个位于靠近N端的免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)中，另一个1个位于靠近C端的免疫受体酪氨酸转化基序(ITSM)中。
PD-L1(CD274)是B7家族成员，是PD-1的配体，属于1型跨膜蛋白，全长290个氨基酸，包含1个IgV样区、1个IgC样区、1个跨膜疏水区和1个由30个氨基酸组成的胞内区。不同于其他B7家族分子的是，它具有负向调节免疫应答的作用。PD-1和PD-L1是一对共抑制分子[3]。这对共抑制分子，对癌细胞是如何发挥作用的呢。
人类身体健康的卫士“T细胞”的活化是需要接收“双重信号”的：首先，T细胞表面受体（TCR）识别由抗原提呈细胞（APCs）提呈的抗原肽，使T细胞初步活化；然后，APC表面的共刺激分子与T细胞表面的相应共刺激分子结合，使T完全活化成为效应T细胞。在正常生理情况下，共刺激分子与共抑制分子之间的平衡，使T细胞的免疫效应保持适当的深度、广度，从而最大程度减少对于周围正常组织的损伤，维持对自身组织的耐受、避免自身免疫反应。
然而，肿瘤细胞可异常上调共抑制分子PD-1、PD-L1的含量。PD-L1与PD-L1结合后，PD-1胞质区ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化，募集SHP-2磷酸酶，使下游的Syk和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)发生去磷酸化，从而传递抑制性信号抑制淋巴细胞的功能及细胞因子的释放，打破共刺激分子与共抑制分子之间的平衡，诱导淋巴细胞凋亡，从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸[4-5]。
我们家族成员就是PD-1抑制剂，抑制剂与PD-1结合后，阻碍PD-1与PD-L1结合，从而保存淋巴细胞的活性，使淋巴细胞与癌细胞持续战斗，最终杀死癌细胞。
人类的思想总是永无止境的，他们在不停的壮大我们的家族，最近研究发现了抗癌家族的一个新成员—TIM3。当部分病人对PD-1抑制剂适应性耐药时，TIM3抑制剂可以有效地克服这种适应性耐药，有效地提高生存率。TIM3敢和PD-1并驾齐驱，TIM3到底是何方神圣?
TIM全名T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白（T cellimmunoglobulin mucin），还有个洋气的名字CD366，是2002年money等[6]在研究哮喘易感基因的过程中发现的。人类TIM家族只包括TIM1、TIM3和TIM4，位于5号染色体5q33.3上，TIM分子的共同结构包括：免疫球蛋白N末端可变区、粘蛋白结构域、跨膜区和胞内区。
TIM3作为重要的细胞免疫负调控因子，高表达于辅助型T细胞（Thl细胞）和细胞毒性T细胞中（Tcl细胞），并产生抑制信号从而导致Thl细胞和Tcl细胞的凋亡。其配体为半乳凝素9(Gal-9)，这是一种被广泛表达的可溶性分子[7]，与TIM3分子的免疫球蛋白可变区上的寡聚糖结合，从而对Thl驱动的免疫反应产生负调控作用。当TIM3与其配体半乳凝素9(Gal-9)结合后，促进Thl细胞凋亡[8]。也就是说，在肿瘤免疫监视逃逸中TIM3与PD-1的作用相似，在癌症治疗中TIM3抑制剂和PD-1抑制剂联合使用效果更佳。
聊到这里，我们就一起期待我们新成员——TIM3抑制剂药物的加入吧。在我们家族成员诞生之前还有很长的路要走，同学们要加油哦。武汉华美科赛博已经为您准备好了科研中所需要的重组蛋白和多抗。
PD1重组蛋白（点击产品名可查看详情哦）
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货号：CSB-YP619964HU
另外还有其他表达系统蛋白：CSB-BP619964HU>> Baculovirus CSB-MP619964HU>> Mammalian cell
PD1多克隆抗体 货号：CSB-PA619964LA01HU（点击产品名可查看详情哦）
识别种属：human，mouse 应用检测：WB、IHC、IF等
TIM3重组蛋白 货号：CSB-YP619964HU（点击产品名可查看详情哦）
TIM3多克隆抗体 货号：CSB-PA010145LA01HU（点击产品名可查看详情哦）
中文名：兔抗人肝病毒细胞受体2多克隆抗体
识别种属：human
应用检测：IHC、IF等
参考文献：
[1]Ishida Y, Agata Y, ShibaharaK, et al． Induced expression of PD-1,a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed celldeath [J]． EMBO J, 1992,11(11):3887-2895.
[2] Okazaki T, Wang J. PD-1/PD-L pathway and autoimmunity[J].Autoimmunity, 2005,38(5):353-357.
[3] Okudaira K, Hokari R, Tsuzuki Y, etal． Blockade of B7-H1 or B7-DCinduces an anti-tumor effect in a mouse pancreatic cancer model [J]．Int J Oncol,2009,35(4):741-749．
[4] Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, etal． Involvement of PD-L1 ontumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy byPD-L1 blockade [J]． Proc Natl Acad Sci USA, 2002,99(19):12293-12297．
[5] Dulos J, Carven GJ, van Boxtel SJ, et al． PD-1 blockade augments Th1 and Th17 and suppresses Th2 responses inperipheral blood from patients with prostate and advanced melanoma cancer [J]． J Immunother,2012,35(2):169-178．
[6] Monney L, Sabatos CA, Gaglia JL, etal. Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activationand severity of an autoimmune diease [J]．Nature, 2002,415(6871):536-541.
[7] Aaskura H, Kashio Y, Nakamura K, etal. Selective eosinophil adhesion to fibroblast via IFN-gamma-inducedgalectin-9 [J]. Immunol, 2002,169(10):5912-5918.
[8] Kaori S, Pushpa J, Samuel M, etal. Emerging Tim-3 functions in anti-microbial and tumor immunity [J]．Trends Immunol, 2011,32(8):345-349.
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